又稱免疫復合物型變態反應。參加反應的抗體多數是IgG（免疫球蛋白G），有補體參加，因此常可引起嚴重的組織損傷。目前認為，Ⅲ型變態反應是在一定條件下，可溶性抗原與特異性抗體結合形成免疫復合物。由于抗原與抗體的比例不同，因此所形成的免疫復合物大小不一。當抗體過剩時，形成大分子可溶性免疫復合物，易被吞噬或形成局部過敏壞死現象。當抗原過剩時，形成小分子可溶性免疫復合物，該類復合物可經腎小球濾過排出。而當抗原略大于抗體時，則會形成中等大小的免疫復合物。此類免疫復合物既不易被吞噬清除，又不能通過腎小球濾過排出，而是較長時間地循環于血流中，當血管壁通透性增加時，易嵌留在血管壁的基底膜，通過激活補體，吸引中性粒細胞到局部，在發生免疫作用的同時導致組織損傷，最終形成以中性粒細胞浸潤為主的伴有出血、水腫、組織壞死性炎癥。由于免疫復合物的數量和沉積部位不同，可在不同臟器、組織造成輕重不一的病變，呈現一定的臨床癥狀。如常見的腎小球腎炎、類風濕性關節炎、（初次）血清病、紅斑狼瘡性腎炎等。